Dale Denton is a lazy court-process clerk and stoner. He likes to visit his equally lazy dealer Saul Silver. Dale becomes the only witness to a murder by a crooked cop and the city's most dangerous drug lord. As Dale and Saul run for their lives, they quickly discover that the bad guys are hot on their trail and trying to figure out the fastest way to kill them both.

Bir ot müptelası olan Dale(Rogen),hayatı boyunca sadece ot satın almak için gördüğü Saul'a sıradan ziyaretlerinden birini gerçekleştirir.Bu ziyareti sırasında Pineapple Express adlı son derce nadir bir ot satın alan Dale,geri dönüşünde bir cinayete tanık olur.Cinayet mahalinde,paniklemiş ve cebindeki ot paketini düşürmüştür.Saul'un evine geri döndüğünde,bu otun sadece Saul'da olduğunu tüm piyasanın bildiğini ve şimdi ikisinin de peşine düşeceklerini öğrenecektir.Artık bu iki adam şehrin en köklü mafya ailesinin hedefi haline gelmiştir.