During World War II, a group of Jewish-American guerilla soldiers, led by Lt. Aldo Raine, become known as "The Basterds." They are chosen specifically to spread fear throughout the Third Reich by scalping and brutally killing Nazis. The Basterds soon cross paths with a French-Jewish woman who runs a movie theater in Paris which is targeted by the soldiers. A plot is set in motion to kill the Nazis at the theater's movie premier, including Adolph Hitler.

Inglourious Basterds, Shosanna Dreyfus (Mélanie Laurent)'un annesinin Nazi Yüzbaşısı Hans Landa (Christopher Waltz)'un elinde idam edilmesi sırasında Alman işgalindeki Fransa'da başlar. Shosanna kıl payı kurtulur ve bir sinema sahibi ve işletmecisi olarak yeni bir kimlik uyduracağı Paris'e gider. Avrupa'nın başka bir yerinde Teğmen Aldo Raine (Brad Pitt) bir grup yahudi askerini organize ederek hedef alınan bölgelere doğru yönlendirir. Düşmanları tarafından "Soysuzlar" olarak bilinen Raine'in ekibi, Üçüncü Devlet'in liderlerini alaşağı etmek göreviyle Alman film yıldızı ve gizli ajan Bridget Von Hammersmark'a katılırlar. Kaderleri, Shosanna'nın hazır tuttuğu intikam planını gerçekleştireceği bir sinema tentesinin altında birleşir.