One ordinary man's quest to become a serious man. Physics professor Larry Gopnik can't believe his life. His wife is leaving him for his best friend, his unemployed brother won't move off the couch, someone is threatening his career, his kids are a mystery and his neighbor is tormenting him by sunbathing nude. Struggling to make sense of it all, Larry consults three different rabbis and their answers lead him on a twisted journey of faith, family, delinquent behavior, and mortality.

Orta Amerika'da bir üniversitede fizik profesörü olan Larry Gopnik, karısı Judith tarafından terk edildiğini öğrenir. Judith, kendisine daha fazla değer veren Larry'nin iş arkadaşı Sy Ableman'a aşık olmuştur. İlişkisini gizlemeyen Judith'in evden ayrılması ile aylak kardeşi Arthur'un eve taşınması ve tüm sorumluluğunu Larry'e yıkması bir olur. Oğlu Danny'nin ciddi bir disiplin sorunu vardır ve kızı tam bir alışveriş delisidir. Larry'nin sorunları bununla da kalmaz, kendisine gönderilen sabotaj mektupları ve rüşvet teklifleri ile de uğraşmaktadır. Tüm bunların ortasında Larry yapayalnızdır, gerçek bir tavsiyeye ve yardım edebilecek bir arkadaşa ihtiyacı vardır; ciddi bir dosta!