Nefret ve güvensizlik insanlar ve mutantlar arasında çoğalmıştır. Başkan'a yönelik nedensiz bir mutant saldırısı, general William Stryker'ın uzun zamandır mutantlara karşı tam bir savaş açılması için beklediği fırsatı verir. Bu savaşın sonunda sadece tek bir ırk zafere ulaşacaktır.