1965 yılında Ernesto 'Che' Guevara, Küba'daki devrimin ardından Bolivia'da da devrim yapmak için hazırlıklara başlar. Che, Bolivia'da devrimi gerçekleştirmek üzere La Paz'a geldiğinde Bolivia'lı gönüllü askerlerden ve Küba'lı devrimcilerden oluşan bir ekip kurar. Ancak ne yazık ki Che, bu operasyon sırasında bazı engellerle yüzleşmek zorunda kalır. Elindeki asker sayısının ve askeri stoğun azlığı, kendisinin giderek bozulan sağlığı ve Bolivia halkının büyük kesiminin kendisiyle aynı amaçları taşımaması sebebiyle Bolivia mücadelesi büyük bir başarısızlıkla sonuçlanacaktır. Yönetmen Steven Soderbergh'in 'Che' hikayesi uzunluğu nedeniyle ikiye bölünmüştü. İkinci bölüm Guerrilla, Che'nin son dönemlerini ve Bolivia operasyonunu anlatıyor.

In 1956, Ernesto 'Che' Guevara and a band of Castro-led Cuban exiles mobilize an army to topple the regime of dictator Fulgencio Batista.